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    陽離子脂質體的作用與應用

    來源: 艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司   2021-3-31   訪問量:262評論(0)

    本文小編給大家介紹一下陽離子脂質體的作用與應用吧,近年來,人們對非病毒載體用于基因zhi療的研究取得了一些成果,其中較為重要的就是陽離子脂質體的使用。


    1987年, Felgner等首ci將N-[1-(2,3)-二油烯氧基]丙基-N,N,N-三甲基氯化胺(DOTMA)與二油;字R掖及(DOPE)各10mg制成小單室脂質體(轉染試劑,商品名為Lipofectin,轉化脂)。而在siRNA藥物開發過程中,也應用DOTMA作為脂質體、顆粒的一個組分。


    隨著人們在細胞水平上對疾病發病機制認識的不斷深入,基因zhi療已日漸成為科學家們研究的熱點。尋找安全有效的基因轉移載體也越來越為人們所關注。目前主要使用的載體為病毒載體,如重組腺病毒載體,這類載體由于轉染效率較高且對大多數細胞都具有靶向作用,因此在基因轉移方面具有一定的優點。然而,因它會引起體內的一些免疫反應,而且含有可轉錄的病毒基因,可能在體內發生基因的重組或互補,進一步對人體造成傷害。


    全球shou個siRNA藥物Onpattro®(Patisiran陽離子脂質體注射液)于2018年獲批上市,這也是首ge用于zhi療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)引起的神經損傷的藥物,這款藥物中使用的關鍵脂質即為可電離陽離子脂質Dlin-MC3-DMA。此外,也有許多陽離子脂質體藥物進入臨床試驗,如遞送紡錘體驅動蛋白(KSP)-siRNA和血管內皮生長因子(VEGF)-siRNA的ALN-VSP02脂質體,遞送分化簇31(CD31)-siRNA和血管生成素(TIE-2)-siRNA的AtuPLEX脂質體,以及MediGene公司的Endo TAG-1(紫杉醇陽離子脂質體)和石藥控股集團有限公司的紫杉醇陽離子脂質體。


    由于肝臟不連續脈管系統的內在蓄積,陽離子脂質體已被證明可有效zhi療肝臟相關疾。ㄈ鏷ATTR和脂質代謝疾。,而對于肝外遞送,靶向配體的修飾是較有希望的研究方向。


    Chen等用陽離子脂質體包載低氧誘導因子1α(HIF1α)-siRNA,通過摻入葉酸/油酸-二;途蹥ぞ厶菍崿F葉酸配體的修飾,免疫印跡實驗和凋亡測試表明此脂質體減少了HIF1α相關蛋白的產生并誘導了耐缺氧黑色素瘤細胞的凋亡,增強了HIF1α-siRNA的抗黑色素瘤活性。


    此外,核酸與化藥的共遞送系統也是目前的研究熱點,比如Wang等將化療藥物吉西他濱和骨髓細胞白血病蛋白1(Mcl-1)- siRNA共載于陽離子脂質體,結果顯示出協同增強的抗腫liu作用并克服了吉西他濱的耐藥性。陽離子脂質體技術的發展對核酸藥物的開發意義重大,可以展望今后若能對患者轉錄組進行測序,基于RNA療法的個性化醫學指日可待。


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